丹尼爾吧！

E-cadherin，是一個細胞與細胞間的連結分子，過去在胚胎發育的過程的研究中，
發現它會影響細胞的 epithelial-msenchymal transition (EMT)。在癌細胞中，若失
去E-cadherin的表現會造成 cell-cell junction 的系統失去功能，進而造成癌症的轉
移。因此， E-cadherin 是一個 tumor suppressor 基因。為了要了解如何調控
E-cadherin 基因的表現，這個研究使用會轉移及不會轉移的癌細胞，來找可能會正向
調控或是會負向調控 E-cadherin 基因的轉錄因子。這研究的證據顯示AML1，Sp1，p300
及 HNF3 這些轉錄因子扮演著正向調控的角色，能增加細胞中 E-cadherin 基因的表
現。外加的 HNF3 實驗中發現，HNF3 可以在轉移癌細胞中正向調控 E-cadherin 基因，
進而增加 E-cadherin 的表現，而且可以降低轉移癌細胞的移動能力。HNF3 基因的
stable transfectants 可以改變看起來 mesenchymal 的細胞變成有 epithelial-like
的形狀。另外，這研究也指示了 androgen receptor (AR) 和 estrogen receptor α
(ERα/ER)，可以跟在 E-cadherin 調控基因上的 ER 或是 AR 的 response elements
作用，進而負向調解 E-cadherin 基因的表現，然後促進癌細胞的轉移。活化的 AR 跟
ER 能夠從細胞質跑到細胞核去跟 HDAC1 作用。活化的 AR 跟 ER 能夠抑制
E-cadherin 基因的表現， 而且能改變細胞的形狀， 從epithelial 型態變成
mesenchymal-looking。當使用表現 cytoplasmic AR 的非轉移癌細胞，以靜脈注射的
方式移植到老鼠體內，接著投予 DHT (AR 的 ligand)， 實驗的結果發現有接受 DHT 注
射的老鼠，在轉移的地方 (肺臟或是淋巴結)， 有看到癌細胞的形成，但是沒有接受 DHT
注射的老鼠卻沒看到癌細胞。另外在臨床的資料中指示，在 invasive ductal 乳癌病
人檢體中，發現有表達高量的 nuclear AR， 並且表達低量的 E-cadherin。 這些研究
顯示了 HNF3 可以正向調控 E-cadherin 基因，進而在轉移癌細胞中讓 E-cadherin 重
新表現，然後降低癌轉移的可能。相反的，這研究也發現，除了 Snail 或是 Twist ，
活化的 AR 及 ER 也能夠負向調控 E-cadherin 基因的表現， 進而活化
epithelial-mesenchymal transition，最後造成癌症的轉移。